2.1.2. IgG4関連疾患とその病態

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2.1.2. IgG4-Related Disease and Its Pathogenesis

2.1.2. IgG4関連疾患とその病態

IgG4-related disease (IgG4-RD) is a fibro-inflammatory disorder named after the presence of numerous IgG4+ plasma cells in damaged tissues and of high serum IgG4 concentrations in most, but not all, cases [53]. 

IgG4関連疾患(IgG4-RD)は、線維性炎症性疾患であり、傷害を受けた組織に多数のIgG4+形質細胞が存在し、全例ではないがほとんどの症例で血清中のIgG4濃度が高いことから名付けられた [53] 。

 

Several autoantibodies have been found in the serum of individuals with IgG4-RD, according to earlier reports [54,55,56,57,58,59]. 

以前の報告によると、IgG4-RD患者の血清中には、いくつかの自己抗体が見つかっている [54,55,56,57,58,59] 。

 

Furthermore, it is well-known that steroid therapy is typically quite successful in treating IgG4-RD patients. 

さらに、ステロイド療法がIgG4-RD患者の治療に極めて有効であることはよく知られている。

 

These characteristics suggest that the illness is autoimmune in origin. 

これらの特徴は、この病気が自己免疫に由来することを示唆している。

 

Rituximab, an anti-CD20 antibody, produced remarkable clinical responses in IgG4-RD patients in recent investigations, accompanied by a sizable B cell and plasmablast decrease [60].

抗CD20抗体であるリツキシマブは、最近の研究でIgG4-RD患者に顕著な臨床効果をもたらし、B細胞と形質芽球の大幅な減少を伴った [60]。

 

 

These results imply that increased IgG and/or IgG4 concentrations in IgG4-RD individuals may play harmful roles [61]. 

これらの結果は、IgG4-RD患者におけるIgGおよび/またはIgG4濃度の増加が有害な役割を果たしている可能性を示唆している [61] 。

 

Because of its particular biological traits, such as the capacity to interchange Fab arms [45], the incapacity to bind complement, and the weak affinity for Fc receptors [62], IgG4 is regarded as an anti-inflammatory immunoglobulin. 

Fabアームを交換する能力 [45] 、補体と結合できないこと、Fcレセプターに対する親和性が弱いこと [62] などの特異的な生物学的特徴から、IgG4は抗炎症性免疫グロブリンとみなされている。

 

IgG4 antibodies do, however, function as tissue-damaging autoantibodies in some disorders, as seen in myasthenia gravis [63], idiopathic membranous glomerulonephritis [64], and pemphigus vulgaris (PV) [65].

しかし、IgG4抗体は、重症筋無力症 [63] 、特発性膜性糸球体腎炎 [64] 、尋常性天疱瘡 [65] などで見られるように、一部の疾患では組織を損傷する自己抗体として機能する。

 

 

IgG4-RD includes a “wide variety of diseases, formerly diagnosed as Mikulicz’s disease (MD) [66], autoimmune pancreatitis (AIP) [67], Riedel thyroiditis [68], interstitial pneumonitis [69,70], interstitial nephritis [71,72], prostatitis, lymphadenopathy [73,74], retroperitoneal fibrosis (RPF) [75,76], and inflammatory aortic aneurysm [77]”. 

IgG4-RDには、「以前はミクリッチ病（MD）[66]、自己免疫性膵炎（AIP）[67]、リーデル甲状腺炎[68]、間質性肺炎[69,70]、間質性腎炎[71,72]、前立腺炎、リンパ節腫脹[73,74]、後腹膜線維症（RPF）[75,76]、炎症性大動脈瘤[77]と診断されていた多種多様な疾患」が含まれる。

 

 It also plays a significant role in the pathogenesis of at least 13 autoimmune disorders. 

 また、少なくとも13の自己免疫疾患の発症に重要な役割を果たしている。

 

It has been shown that laboratory animals passively infused with human total IgG or IgG4 develop signs in 5 of these 13 disorders, proving the pathogenicity of this antibody. 

ヒト総IgGまたはIgG4を受動的に注入した実験動物が、これら13疾患のうち5疾患において徴候を発現することが示されており、この抗体の病原性が証明されている。

 

IgG4-induced autoimmunity is suggested by the finding that the majority of antigen-specific autoantibodies are of the IgG4 class and that their concentrations correlate with the seriousness of the sickness for the eight remaining disorders [46]. 

IgG4による自己免疫は、抗原特異的自己抗体の大部分がIgG4クラスであり、その濃度が残りの8つの疾患の重症度と相関しているという所見によって示唆されている [46] 。

 

For example, Myasthenia gravis (MG), which is characterized by the production of antibodies that attach to muscle-specific kinase (MuSK), is distinguished by sporadic muscular stiffness with significant involvement of the axial and bulbar muscles. 

例えば、重症筋無力症(MG)は、筋特異的キナーゼ(MuSK)に結合する抗体の産生を特徴とし、軸索筋と肋筋の著明な病変を伴う散発的な筋硬直によって区別される。

 

At a certain stage during the illness, a significant portion of patients requires breathing support [78,79].

罹患中のある段階では、患者のかなりの部分が呼吸補助を必要とする [78,79] 。

 

After the identification of MuSK antibodies in 2001, it quickly became evident that their IgG4 subclass predominance and correlation between titers and illness severity were key findings [80,81,82]. 

2001年にMuSK抗体が同定された後、IgG4サブクラスが優勢であること、力価と重症度の相関が重要な所見であることがすぐに明らかになった [80,81,82]。

 

High-purity IgG4 from MuSK MG patients was able to attach to neuromuscular connections in mouse muscle, but not IgG1–3 from the same patients or control IgG4. 

MuSK MG患者由来の高純度IgG4は、マウスの筋肉の神経筋接合部に付着することができたが、同じ患者由来のIgG1-3やコントロールIgG4には付着しなかった。

 

Injection with this antibody caused a myasthenic phenotype in immune-compromised animals [83,84,85]. 

この抗体を注射すると、免疫不全動物で筋無力表現型が生じた [83,84,85]。

 

These tests conclusively demonstrated IgG4 pathogenicity [86].

 これらの試験により、IgG4の病原性が決定的に証明された [86]。

目次

https://www.mdpi.com/2076-393X/11/5/991

IgG4 Antibodies Induced by Repeated Vaccination May Generate Immune Tolerance to the SARS-CoV-2 Spike Protein

繰り返されるワクチン接種により産生されるIgG4はSARS-CoV-2 Spike Proteinに対する免疫寛容を誘起する可能性がある

Abstract

Introduction

2. Characteristics of the Unusual IgG4 Antibody2.   特異なIgG4抗体の特徴

2.1.2. IgG4-Related Disease and Its Pathogenesis   2.1.2. IgG4関連疾患とその病態

IgG4 Role in Cancer  癌におけるIgG4の役割

3. The Role of IgG4 Antibodies Induced by Different Vaccines     3. 異なるワクチンによって誘導されるIgG4抗体の役割

3.2. Repeated Vaccination    3.2. 反復接種
3.2.1. Repeated Inoculation with COVID-19 Vaccines    3.2.1. COVID-19ワクチンの反復接種

3.2.2. Repeated Inoculation with HIV Vaccines   （3.2.2. HIVワクチンの反復接種）

　HIVワクチン、マラリアワクチンの反復接種、使用したワクチンの種類に関する知見

4. Discussion